$nbsp;

grafika

W czasopiśmie „Science” opublikowano wyniki badania klinicznego fazy pierwszej w trakcie którego pacjentom zmodyfikowano komórki T układu odpornościowego przy użyciu techniki CRISPR-Cas9. Przedstawione informacje świadczą o potwierdzeniu wstępnego bezpieczeństwa stosowania techniki inżynierii genetycznej CRISPR-Cas9 u ludzi w leczeniu zaawansowanych, opornych nowotworów.

Badanie kliniczne fazy pierwszej (clinicaltrials.gov, NCT03399448) zostało zaprojektowane przez zespół z University of Pennsylvania przy współpracy z Parker Institute for Cancer Immunotherapy i Tmunity Therapeutics. Głównym celem badania klinicznego było wykazanie profilu bezpieczeństwa pojedynczego wlewu zmodyfikowanych metodą CRISPR-Cas9 limfocytów T.

Populacją docelową była grupa trzech pacjentów: z zaawansowanym opornym szpiczakiem (dwóch pacjentów) oraz z mięsakiem z przerzutami (jeden pacjent).

Od pacjentów pobrano komórki układu odpornościowego - limfocyty T. W przy użyciu metody CRISPR-Cas9 komórki zostały poddane modyfikacji genetycznej poprzez modyfikacje genów TRAC, TRBC1, TRBC2 i PDCD1 (kodujących receptor PD-1) co w założeniu miało poprawić odporność przeciwnowotworową. W następnej kolejności komórki transdukowano wektorem zawierającym transgen NY-ESO-1 w celu zwiększenia rozpoznawalności komórek nowotworowych. 

Uczestnikom badania klinicznego podano chemioterapię z limfodepletingiem (cyklofosfamidem i fludarabiną w dniach od -5 do -3 (tj. przed podaniem CRISPR-Cas9) oraz jednorazową infuzję zmodyfikowanych limfocytów T w dawce ok. 100 mln komórek na kilogram masy ciała w dniu 0.

Pilotażowe badania kliniczne wykazało wstępne bezpieczeństwo i wykonalność multipleksowej inżynierii ludzkiego genomu komórek T metodą CRISPR-Cas9 u pacjentów z zaawansowanym, opornym nowotworem.

Limfocyty T były dobrze tolerowane przez organizm. Zauważono, że poziom zmodyfikowanych limfocytów T po infuzji utrzymywał się na stałym poziomie przez cały okres trwania badania tj. 9 miesięcy. Zostało to również potwierdzone poprzez biopsje szpiku kostnego i guza, gdzie wykazano obecność zmodyfikowanych genetycznie komórek T u wszystkich pacjentów.

Badacze twierdzą: „Chociaż wstępne wyniki badania klinicznego mają akceptowalny poziom bezpieczeństwa, aby w pełni ocenić bezpieczeństwo tego podejścia, konieczne będzie doświadczenie z większą liczbą pacjentów poddawanych wlewom komórek T zaprojektowanych w technologii CRISPR o wyższej efektywności edycji z dłuższą obserwacją po wlewie”.

Materiał został przygotowany przez: Andrzej Jamkowy

Źródło: Science

article next
Następny
article prev
Poprzedni

Ta strona korzysta z plików cookies. Sprawdź naszą politykę prywatności oraz politykę cookies aby dowiedzieć się więcej.

Akceptuję